近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的ADC創(chuàng)新藥、注射用SHR-A1811用于治療人表皮生長因子受體2（HER2）陽性晚期結(jié)直腸癌被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心擬納入突破性治療品種公示名單。這也是SHR-A1811第4次擬納入突破性治療品種。

該研究由同濟大學附屬東方醫(yī)院李進教授牽頭，全國共17家中心參與。此前，SHR-A1811另外三項適應癥已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單，適應癥分別為：HER2低表達的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、HER2陽性的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌以及既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細胞肺癌。

根據(jù)2023年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率與發(fā)病率均位于第三位[1]。在我國，預計2022年結(jié)直腸癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的12.3%（59.2萬例），結(jié)直腸癌患者死亡病例占全身各種惡性腫瘤死亡的9.6%（30.9萬例）[2]。

HER2異常廣泛存在于多種實體瘤中，在結(jié)直腸癌中HER2擴增發(fā)生率為5.8%，過表達發(fā)生率為5%，突變發(fā)生率為2%。經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的晚期結(jié)直腸癌最常用的治療方案為呋喹替尼、TAS-102或瑞格菲尼單藥，ORR為1%-4.6%[3-5]。目前國內(nèi)晚期HER2陽性結(jié)直腸癌患者可選擇的治療有限，存在著巨大未被滿足的臨床需求。

注射用SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯(lián)物，注射用SHR-A1811可通過與HER2表達的腫瘤細胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、結(jié)直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌等。

今年4月，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2023年會上，恒瑞醫(yī)藥首次披露了SHR-A1811晚期實體瘤全球多中心I期臨床研究數(shù)據(jù)，展現(xiàn)了SHR-A1811具有競爭力的數(shù)據(jù)。在有效性方面，多數(shù)患者經(jīng)過SHR-A1811治療后出現(xiàn)腫瘤縮小。在HER2陽性乳腺癌患者中，經(jīng)確認的ORR達76.9%，6個月的PFS率為88.6%；在HER2低表達乳腺癌患者中，經(jīng)確認的ORR為49.4%，6個月的PFS率為63.8%。其他HER2表達或突變實體瘤的經(jīng)確認的ORR為53.6%，6個月的PFS率為73.4%[6]。

多年來，恒瑞醫(yī)藥深刻關注中國HER2表達或突變腫瘤領域的治療現(xiàn)狀，持續(xù)探索更多有效的治療方案。目前包括SHR-A1811在內(nèi)，已有8個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，還有多個創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局各個實體腫瘤治療領域，以期為患者帶來更多的治療選擇。